骨软骨营养不良

• 科室： 内分泌科 
• 别名： osteochondrodystrophy Morquio综合征 粘多糖病Ⅳ型
• 症状： 暂无
• 发病部位： 暂无
• 多发人群： 暂无
• 相关疾病： 粘多糖贮积病 

本型又名莫尔奎(Morquio)综合征、骨软骨营养不良、畸形性软骨营养不良、非典型性佝偻病。其特征性表现为躯干明显变短矮小畸形，股骨头和髋臼呈进行性改变，关节肿大，肌肉韧带松弛。本病为常染色体隐性遗传，两性均可发病，男稍多于女。Morquio(1929)首先描述了黏多糖贮积症Ⅳ型，并发现其特征为侏儒及严重骨骼畸形。此后，文献中不断报道新的病例，并发现尚有骨骼外表现，如角膜浑浊、主动脉瓣病变。Pendrini(1963)证明本病尿中有大量硫酸角质素，并将其分类为黏多糖贮积症Ⅳ型。

本病的病因是常染色体隐性遗传。基因定位于3号染色体。

本病的发病机制是；是硫酸软骨素-N-乙酰己糖胺硫酸酯酶缺乏，尿中排出的黏多糖以硫酸角质素为主。该基因定位于3号染色体。在正常细胞内，这种酶水解N-乙酰己糖胺-6-硫酸键，对水解4-硫酸键也起一定作用。这种酶对6-硫酸键的特异性发生在硫酸角质素和软骨素-6-硫酸，故此酶缺乏时，可致这两种黏多糖成分沉积于组织细胞，并造成细胞功能障碍。
病理：骨和软骨在显微镜下结构发生明显改变，软骨细胞肿胀，含有大量酸性黏多糖，并有软骨组织局灶性坏死。肝脏库普弗细胞有包涵体。在脑神经元细胞内由于酸性黏多糖沉积，可引起变性和肿胀。

一般在4～5岁时因走路困难并出现脊柱畸形方被发现。身材矮小主要是脊柱变短，而肢体相对过长，站立时手可伸至膝部。关节肿大，以腕、膝部为著，呈球形。但没有黏多糖贮积症Ⅰ、Ⅱ型的关节强直。膝内翻，扁平足，两侧膝关节和髋关节弯曲畸形，形成半蹲姿势。腕、手、踝和趾关节因肌肉韧带松弛而表现为活动过度。这些外表畸形均有特殊诊断意义。智力一般正常，面部改变为鼻梁塌陷，两眼距离增宽，牙齿不整齐。肝脾肿大少见。角膜浑浊的发病年龄较黏多糖贮积症Ⅰ型为迟，一般在10岁左右出现明显症状。主动脉瓣关闭不全多发生在10岁左右，其发病率随年龄增大而增加。然而，多数病人死于20岁之前。

脊髓受压迫可引起痉挛性截瘫及呼吸肌麻痹。

中性粒细胞内可见异染性黏多糖颗粒，但在早期可无此颗粒。尿中出现过多的硫酸角质素为其特异性改变，有时可高达45mg/L，对临床和X线表现均不典型者，有助于诊断。

X线检查。
以脊柱、骨盆、手和腕骨改变为常见，而且具有特征性。
1.脊柱 椎体普遍变扁平，横径及前后径均增加，胸椎较腰椎明显。椎间隙相对增宽，椎体表面不规整，前部上、下角常缺损，以致椎体呈楔形变或中部前突呈舌状。这些典型改变常见于下胸、上腰部，而下部腰椎则趋正常。腰1或腰2常发生脊柱后突畸形，椎体变小并略向后移位，很像被上下椎骨强力挤出。腰椎侧位片可见椎弓根变长，以致椎管前后径增大。肋骨趋平直变宽，脊柱端变细，颇似船桨状。
2.骨盆 髂骨翼呈圆形，可有缺损，基底部窄而长，髋臼浅，髋臼角增大，上缘不规整。股骨头变平，骨骺碎裂，边缘不规整。股骨颈干角逐渐消失，最后股骨头也完全吸收，股骨颈变粗短，形成髋外翻畸形。骶骨较窄，骨盆于髋臼水平缩窄，形成长而窄的骨盆腔。
3.手和腕 改变与Ⅰ型相似，掌骨近端及指骨远端变尖，尺桡骨远端关节面相对倾斜。腕骨骨化中心出现延迟，发育小。
4.长管骨 倾向于变短、增粗，骨小梁不规则，皮质变薄，干骺端增大而不规整，可有缺损区。骨骺中心出现迟缓，小而扁平，常有分节现象，与骨干融合时间推迟，这些改变以股骨近端最为明显。关节间隙增宽或有脱位及畸形，如髋外翻、膝外翻和肩关节盂变浅等。[收起] X线检查。
以脊柱、骨盆、手和腕骨改变为常见，而且具有特征性。
1.脊柱 椎体普遍变扁平，横径及前后径均增加，胸椎较腰椎明显。椎间隙相对增宽，椎体表面不规整，前部上、下角常缺损，以致椎体呈楔形变或中部前突呈舌状。这些典型改变常见于下胸、上腰部，而下部腰椎则趋正常。腰1或腰2常发生脊柱后突畸形，椎体变小并略向后移位，很像被上下椎骨强力挤出。腰椎侧位片可见椎弓根变长，以致椎管前后径增大。肋骨趋平直变宽，脊柱端变细，颇似船桨状。
2.骨盆 髂骨翼呈圆形，可有缺损，基底部窄而长，髋臼浅，髋臼角增大，上缘不规整。股骨头变平，骨骺碎裂，边缘不规整。股骨颈干角逐渐消失...[详细]

根据临床症状、X线表现及实验室检查，可以诊断本病。

同黏多糖贮积症Ⅰ型。对脊柱弯曲及胸腰椎压迫脊髓者，可施行手术矫正。对其他症状，也可给予相应的对症治疗。

较好，多能活到成人。多死于心肺功能衰竭。多数病人死于20岁之前。

糖原累积病是一组儿童遗传性糖原代谢紊乱的疾病，主要以机体组织糖原累积过多而分解困难为特点，极少为糖原合成代谢障碍，致使机体组织糖原储存少。糖原累积病并非为一种疾病，而是一组疾病。目前确定的已有12种。临床均以低血糖为特征，所涉及到的器官主要为肝、肾、骨骼肌。遗传方式多为常染色体隐性遗传，无性别差异，多在儿童期发病。部分病人至成人后，病情不再发展，可以维持一般健康水平。
患者主要是由于缺乏分解糖原的某些酶，如葡萄糖-6-磷酸酶、α-1，4葡萄糖甙酶、磷酸果糖激酶、肝磷酸化激酶等。
许多患者的父母为近亲结婚，避免近亲结婚是预防本病的重要环节。一旦发现糖原累积症，以防治低血糖为主，膳食少量多餐，限制脂肪和总热量，限制体力活动。血清乳酸高者，宜服碳酸氢钠防治酸中毒。皮质激素、肾上腺素、胰高血糖素等可帮助控制低血糖。[收起] 糖原累积病是一组儿童遗传性糖原代谢紊乱的疾病，主要以机体组织糖原累积过多而分解困难为特点，极少为糖原合成代谢障碍，致使机体组织糖原储存少。糖原累积病并非为一种疾病，而是一组疾病。目前确定的已有12种。临床均以低血糖为特征，所涉及到的器官主要为肝、肾、骨骼肌。遗传方式多为常染色体隐性遗传，无性别差异，多在儿童期发病。部分病人至成人后，病情不再发展，可以维持一般健康水平。
患者主要是由于缺乏分解糖原的某些酶，如葡萄糖-6-磷酸酶、α-1，4葡萄糖甙酶、磷酸果糖激酶、肝磷酸化激酶等。
许多患者的父母为近亲结婚，避免近亲结婚是预防本病的重要环节。一旦发现糖原累积症，以防治低血糖...[详细]