概述
子宫内膜癌是指原发于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤。子宫内膜癌为女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一,在我国子宫内膜癌远低于子宫颈癌,但在一些西方发达国家,本病高于子宫颈癌,位于妇科恶性肿瘤的首位。
病因
子宫内膜癌的病因不十分清楚。多数作者认为内膜癌有两种类型,可能有两种发病机制。一类较年轻些,在无孕酮拮抗的雌激素长期作用下,子宫内膜发生增生性改变,最后导致癌变,但肿瘤分化较好;另一类发病机制不清楚,可能与基因变异有关,多见于绝经后老年人,体型瘦,雌激素水平不高。在癌灶周围可以是萎缩的子宫内膜,肿瘤恶性度高,分化差,预后不良。 前一类占子宫内膜癌的大多数,长期的无孕酮拮抗的雌激素刺激可能是主要发病因素。许多年前,人们就知道,给实验动物雌激素,观察到子宫内膜细胞有丝分裂增多,可引起子宫内膜由增生过长到内膜癌的演变,而给予孕激素则可减少内膜细胞的有丝分裂。子宫内膜癌多见于以下高危因素:...[详细]
临床表现
1.症状 极早期无明显症状,以后出现阴道流血、阴道排液,疼痛等。 (1)阴道流血:主要表现为绝经后阴道流血,量一般不多。尚未绝经者可表现为月经增多、经期延长或月经紊乱。 (2)阴道排液:多为血性液体或浆液性分泌物,合并感染则有脓血性排液,恶臭。因阴道排液异常就诊者约占25%。 (3)下腹疼痛及其他:若癌肿累及宫颈内口,可引起宫腔积脓,出现下腹胀痛及痉挛样疼痛,晚期浸润周围组织或压迫神经可引起下腹及腰骶部疼痛。晚期可出现贫血、消瘦及恶病质等相应症状。 2.体征 早期子宫内膜癌妇科检查可无异常发现。晚期可有子宫明显增大,合并宫腔积脓时可有明显触痛...[详细]
并发症
合并严重感染出现急腹症。
实验室检查
1.细胞学检查 子宫颈刮片、阴道后穹隆涂片及子宫颈管吸片取材做细胞学检查辅助诊断子宫内膜癌的阳性率不高,分别为50%,65%及75%。老年妇女宫颈管狭窄致使内膜脱落细胞较难排除宫颈,且易溶解变性。近年来在细胞学取材方法上有新的进展,如内膜冲洗,尼龙网内膜刮取及宫腔吸引涂片法等,后者准确率可达90%,但操作较复杂,阳性也仅有筛选检查的作用,不能作确诊依据,故临床检查应用价值有限。 2. 病理组织学检查 子宫内膜病理组织学检查是确诊内膜癌的依据,也是了解病理类型、细胞分化程度惟一方法。组织标本采取是影响病理组织学检查准确性的重要问题。常用的子宫内膜标本采取方法:①子宫内膜活检;②宫...[详细]
其他辅助检查
1.宫腔镜检查 目前宫腔镜检查已较广泛地用于子宫内膜病变的诊断,国内以纤维宫腔镜应用最广泛。经绝后阴道流血患者中约20%为子宫内膜癌,应用宫腔镜可直接观察宫颈管及宫腔情况,发现病灶并准确取活检,可提高活检确诊率,避免常规诊刮漏诊,并可提供病变范围、宫颈管有无受累等信息,协助术前正确进行临床分期。但因宫腔镜检查时多要注入膨宫液,有可能经输卵管流入盆腔内,导致癌细胞扩散,影响预后,此点应引起注意。 2.膀胱镜、直肠镜检查 对有否肿瘤侵犯有重要意义,但应有活检证实,才能确诊为膀胱或直肠受累。 3.淋巴造影、电子计算机断层扫描(CT)及磁共振检查(MRI) 淋巴转移为子宫内膜...[详细]
诊断
诊断步骤:子宫内膜癌诊断步骤见图11: 1.重视与子宫内膜癌发病有关因素病史收集 对有家族癌瘤史、子宫内膜增生过长史,年轻妇女持续无排卵者(不孕及多囊卵巢综合征)、卵巢性索间质肿瘤(颗粒细胞癌及卵泡膜细胞瘤)、外用雌激素或长期激素代替疗法等及乳癌术后有长期应用他莫昔芬病史者,均应高度警惕有无子宫内膜癌存在,应作进一步检查。应全面收集有无内科疾病,如糖尿病、高血压等病史。 2.根据病史、临床检查、病理检查及各种辅助检查结果确定诊断及临床分期。 3.根据病理检查结果,配合其他辅助检查作出术前临床分期诊断(按FIGO标准)。有关宫颈管搔刮(诊刮)阳性之病理诊断见表...[详细]
治疗
子宫内膜癌的治疗原则,应根据患者的年龄、身体状况、病变范围和组织学类型,选择适当的治疗方式。因内膜癌绝大多数为腺癌,对放射治疗不甚敏感,故治疗以手术为主,其他尚有放疗、化疗及药物(化疗、激素等)等综合治疗。早期患者以手术为主,按照手术-病理分期的结果及复发高危因素选择辅助治疗;晚期患者采用手术、放疗与药物在内的综合治疗。手术手术是子宫内膜癌最主要的治疗方法。对于早期患者,手术目的为手术-病理分期,准确判断病变范围及预后相关,切除病变的子宫和可能存在的转移病灶,决定术后辅助治疗的选择。手术步骤一般包括腹腔冲洗液检查(2011年NCCN指南不再作为分期依据)、筋膜外全子宫切除、双侧卵巢和输卵管切除...[详细]
预后
疗效及影响预后的因素: 1.疗效 子宫内膜癌因解剖及癌肿生物学特点,具有生长缓慢、转移播散时间较晚和早期有较明显症状等特点,故就诊早。因确诊方法较简易,多数患者就诊时诊断为临床Ⅰ期。在妇科恶性肿瘤中治疗效果较好,总5年生存率为70%左右,临床Ⅰ期5年生存率可达80%。上海医科大学妇产科医院516例子宫内膜癌5年生存率为85.9%。北京协和医院76例内膜癌5年生存率为72.7%,华西医科大学149例5年生存率为71.2%。 妇科肿瘤治疗年鉴对各年内膜癌5年生存率的总结如(表10)。 自手术病理分期在世界范围内广泛使用后,子宫内膜癌5年生存率亦有显著提高,对其临...[详细]
预防
1.普及防癌知识。 2.重视绝经后妇女阴道流血和围绝经期妇女月经紊乱的诊治。 3.正确掌握雌激素应用指征及方法。 4.对有高危因素的人群应有密切随访或监测:子宫内膜癌患者在治疗后应密切定期随访,争取及早发现有无复发,约75%~95%复发是在术后2~3年内。常规随访应包括详细病史(包括任何新的症状)、盆腔的检查、阴道细胞学涂片、X线胸片、血清CA125检测及血常规、血化学检查等,必要时可作CT及MRI检查。一般术后2~3年内每3个月随访1次,3年后可每6个月1次,5年后1年1次。95%复发病例均可经临床检查、阴道细胞学涂片检查及血清CA125检查发现。
FIGO于1988年10月推荐使用子宫内膜癌之手术-病理分期法(表7)。
(1)有关分期的规定: ①由于子宫内膜癌现已采用手术分期,以前使用的分段诊刮来区分Ⅰ期或Ⅱ期方法不再应用。 ②少数病人开始选用放疗,仍使用1971年FIGO通过的临床分期,但应注明。 ③肌层厚度应和癌侵犯的深度一起测量。 组织病理学分级: G1:非鳞状或桑葚状实性生长类型≤5%。 G2:非鳞状或非桑葚状实性生长类型占6%~50%。 G3:非鳞状或非桑葚状实性生长类型>50%。 (2)病理分级的注意事项: ①重视核不典型性,若与结构分级不相符合时,分级上应将G1或G2提高一级。 ②对浆液性腺癌、透明细胞腺癌和鳞状细胞癌分级应首先考虑核的分级。 ③有鳞状成分的腺癌,应按腺体成分的核分级来定级。
1.重视与子宫内膜癌发病有关因素病史收集 对有家族癌瘤史、子宫内膜增生过长史,年轻妇女持续无排卵者(不孕及多囊卵巢综合征)、卵巢性索间质肿瘤(颗粒细胞癌及卵泡膜细胞瘤)、外用雌激素或长期激素代替疗法等及乳癌术后有长期应用他莫昔芬病史者,均应高度警惕有无子宫内膜癌存在,应作进一步检查。应全面收集有无内科疾病,如糖尿病、高血压等病史。 2.根据病史、临床检查、病理检查及各种辅助检查结果确定诊断及临床分期。 3.根据病理检查结果,配合其他辅助检查作出术前临床分期诊断(按FIGO标准)。有关宫颈管搔刮(诊刮)阳性之病理诊断见表8。
自手术病理分期在世界范围内广泛使用后,子宫内膜癌5年生存率亦有显著提高,对其临床研究亦引起了更多的关注,研究报告更加准确可靠,各年生存率见表14:
2.影响预后的因素 应用临床和病理的经验,对子宫内膜癌患者治疗前后进行评估,判断与预后相关的各种因素,选用合宜个体化治疗是提高疗效重要措施。对子宫内膜癌患者预后有显著影响的因素较多,常同时存在,或有相互影响(表15)。
以上各种因素包括代表癌肿生物学恶性程度及病变状况(病理类型,分级,肌层受累,淋巴转移,期别等),宿主全身状况如年龄与全身健康状况及免疫状况相关,治疗方式是否适当及因治疗而引起的并发症及其严重程度均是影响治疗效果和患者预后的重要因素。总之,子宫内膜癌患者的预后(生存率)是与宿主全身状况、癌瘤生物学恶性程度相关,并受治疗及并发症的影响。 (1)年龄:就诊时的年龄是影响预后之显著因素之一。20世纪70年代已有多篇文献报道(Frick,Jones等),Ⅰ期内膜癌诊断时年龄在59岁以下者与60岁以上者比较其5年生存率分别为80%及56%,有显著性差异,认为较年轻者生存率高与诊断时多为早期,癌瘤分化较高,常无肌层受累者有关。曾服用避孕药或妊娠过妇女亦可能有较高的生存率。老年患者内膜癌常为特殊病理类型或低分化腺癌,有子宫外病变存在,即恶性程度高及期别晚,治疗困难。其他如免疫力低亦可能是影响老年患者生存率因素。老年患者合并有内科疾患,选用治疗方式及治疗的彻底性均要受到一定限制(如手术等),治疗并发症亦较为严重,均可影响预后。Morrow等(1991)报道在经手术治疗后证实无子宫外病变存在的子宫内膜癌患者中,75岁者与45岁相比较,其复发的相对危险性为18;1.O。多数报道均认为80岁以上之内膜癌患者预后极差,与缺乏手术分期及术后充分之辅助治疗亦有一定关系。 (2)期别:(临床及手术-病理分期)治疗前临床分期为影响预后的重要因素,有关临床期别与生存率的大宗病例报道(表16)。
对未做手术分期的内膜癌患者临床分期对生存率有显著的影响。现临床分期仍用于术前或放射治疗者作预后重要因素。Petterson 1991年,在对10000例内膜癌病例分析报道中指出临床Ⅰ期占70%,Ⅱ期18%,Ⅲ期8%,Ⅳ期仅占4%,5年生存率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中分别为76%、59%、29%。临床Ⅰ期经手术-病理分期,期别上升率为12%~23%。 因子宫外不同部位的转移(淋巴、附件、腹腔转移)、肌层受累深度等,可能对预后均有不同程度的影响,故对已做手术-病理分期的患者应根据分期中的发现,分析判断预后,并直接指导选择辅助治疗。手术-病理分期与预后(存活率)密切相关(表17),是独立的影响预后的因素。
根据手术分期,选用合适术后辅助治疗,使内膜癌5年生存率有一定提高,世界范围内各期生存率亦显著提高。 (3)病理类型:近年来对子宫内膜癌病理类型研究的深入,对生存率、预后大量病例的分析,证实病理亚型与预后密切相关。一般认为子宫浆液性乳突状腺癌(uterine papillary serous carcinoma/serous papillary endometrial carcinoma,UPSC/SPEC),透明细胞癌(clear cell carcinoma,CCC),鳞癌(sqamous cell carcinoma,SCC)5年生存率低于腺癌及腺棘癌。