用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛）,通常可在继续用药几天后消失。初次给药或剂量增加时，常常会有血压降低和/或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发红发热和皮肤过敏反应。少数情况下，可以出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重（硝酸盐的矛盾效应）和/或显著的矛盾性心动过缓。偶见报导有虚脱和昏厥（突然丧失知觉）。在个别情况下可能发生剥脱性皮炎（炎症状皮肤病）。有人描述过持续长期服用高剂量5-单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其它硝基化